Domenico Ghirlandaio (1449 - 11 de janeiro de 1494) era um pintor italiano. Ele pintou durante a Renascença (cerca de 1400-1600) em Florença. Ele foi um pintor importante na época da Renascença. Por volta de 1480, ele se tornou o retratista oficial das pessoas ricas de Florença.

Domenico tinha uma grande oficina de pintura. Seus irmãos David Ghirlandaio e Benedetto Ghirlandaio e seu cunhado Sebastiano Mainardi trabalharam com ele. Seu filho Ridolfo Ghirlandaio também era pintor.

Michelangelo Buonarroti foi seu aprendiz mais famoso. Ele começou a aprender na oficina de Domenico aos 13 anos de idade.