U.S. Route 101, ou U.S. Highway 101, (US 101) é uma Rodovia Norte-Sul dos Estados Unidos numerada que vai ao longo da Costa Oeste dos Estados Unidos. Ela passa pelos estados da Califórnia, Oregon e Washington. Ela passa ao longo da Rota 1 do Estado da Califórnia, e muitas vezes se junta a ela, quando passa pela Califórnia.

A rota começa em Los Angeles, na junção da Interstate 5, Interstate 10, e California State Route 60. Ela vai para o oeste, passando pelo lado norte do centro de Los Angeles em direção à costa. Encontra-se com a costa perto de Oxnard e segue para o norte ao longo da costa a partir daqui. As principais cidades por onde passa na Califórnia são Santa Maria, San Jose, San Francisco, Santa Rosa e Eureka, Califórnia. Em São Francisco, a rota passa por cima da ponte Golden Gate. As principais cidades por onde passa a rota no Oregon são North Bend, Florença, Newport e Astoria. Estas cidades são pequenas, já que nenhuma cidade grande está na costa do Oregon. Ela passa perto da Interstate 5, que passa por cidades maiores como Salem e Portland. Em Washington, as principais cidades por onde passa são Aberdeen, Forks e Port Angeles. Ela termina na Interestadual 5, em Olympia. O percurso é de cerca de 1.540 milhas (2.480 km) no total.

A rota costumava ser a principal rodovia ao longo da costa oeste, mas agora a maioria das pessoas usa a Interstate 5 para ir ao longo da costa. A US 101 costumava ir para o sul até San Diego, mas a parte da US 101 entre aqui e Los Angeles foi totalmente substituída pela I-5 nos anos 60. Quando abriu, a US 101 usou pequenas estradas que já haviam sido construídas. Em 1933, uma nova rodovia com pontes e rampas foi construída para que fosse mais rápida para as pessoas usarem.