Em 23 de novembro de 2016, foi anunciado que DeVos foi a escolha do Presidente eleito Trump para ser o próximo Secretário de Educação dos Estados Unidos. Ao ser nomeada, DeVos disse: "Sinto-me honrada em trabalhar com a Presidente-eleita em sua visão de tornar a educação americana grande novamente. O status quo na ed não é aceitável".
Os antigos candidatos presidenciais JebBush, Mitt Romney e Carly Fiorina, respectivamente, chamaram a DeVos de "escolha excepcional", uma "escolha inteligente", e o "líder transformador que nossos estudantes precisam". O senador republicano Ben Sasse disse que DeVos "fez uma carreira de resistência a poderosos e conectados interesses especiais em favor de crianças pobres que são muitas vezes esquecidas por Washington". Em um editorial de opinião, The Chicago Tribune escreveu que "DeVos tem ajudado a liderar a batalha nacional para expandir as oportunidades educacionais para crianças".
A audiência de confirmação para a DeVos foi inicialmente marcada para 10 de janeiro de 2017, mas foi adiada por uma semana depois que o Escritório de Ética do Governo solicitou mais tempo para rever suas divulgações financeiras. A audiência de confirmação foi realizada mais tarde, em 17 de janeiro.
Em 7 de fevereiro de 2017, DeVos foi confirmada pelo Senado por uma margem de 51-50, com o Vice Presidente Mike Pence quebrando o empate em favor da nomeação de DeVos; foi a primeira vez que um Vice Presidente o fez para a nomeação de um nomeado do gabinete.
Betsy DeVos e sua família gastam milhões promovendo esquemas de privatização da educação. Muito antes de se tornar Secretária de Educação, Betsy DeVos usou a riqueza de sua família para privatizar as escolas públicas. Ela financia políticos que apóiam esquemas de cupons. DeVos ganhou confirmação apesar de 1,1 milhão de cartas e 80.000 telefonemas de apoiadores da NEA pedindo aos senadores que votassem não. O vice-presidente Mike Pence votou de forma decisiva, a primeira vez na história da nação que foi necessário o voto de um vice-presidente para aprovar um candidato ao gabinete.