De La Fuente realizou uma campanha presidencial nas eleições de 2016. De La Fuente procurou a indicação do Partido Democrata durante suasprimárias presidenciais. A campanha de De La Fuente ficou em terceiro lugar atrás de Hillary Clinton e Bernie Sanders.
De La Fuente fundou o Partido Delta Americano e concorreu como candidato desse partido com seu companheiro Michael Steinberg e foi indicado como o candidato presidencial do Partido da Reforma que tinha acesso às urnas na Flórida, Kentucky, Louisiana, Minnesota e Mississippi.
Campanha do Senado de 2016
Em 20 de junho de 2016, De La Fuente pagou a taxa de qualificação de US$ 10.440 para concorrer à indicação democrata para as eleições do Senado de 2016 na Flórida para decidir o candidato democrata para o cargo no Senado ocupado pelo republicano Marco Rubio. Ele concorreu com Patrick Murphy, Alan Grayson, Pam Keith e Reginald Luster para a indicação. Murphy ganhou a indicação; De La Fuente ficou em quarto lugar entre cinco candidatos, recebendo 60.606 votos (5,38% do total de votos).
Campanhas do Senado de 2018
Em 2018, De La Fuente, concorreu ao Senado dos EUA em sete primárias republicanas e as primárias abertas na Califórnia e em Washington para mostrar quão problemático foi o atual processo eleitoral.1% dos votos), Hawaii (3.065 votos, 9,4% dos votos), Minnesota (17.051 votos, 5,9% dos votos), Vermont (1.057 votos, 2,9% dos votos), Delaware (1.998 votos, 5,3% dos votos) e Rhode Island (3.722 votos, 12,3% dos votos). Na Flórida, ele obteve 11,4% dos votos contra o Governador Republicano Rick Scott. Ele também se apresentou para concorrer às eleições do Senado de 2018 na Califórnia, sob o Partido Republicano, para destituir Dianne Feinstein, mas falhou nas primárias de 5 de junho.
Campanha presidencial 2020
Em 9 de janeiro de 2017, De La Fuente anunciou seus planos de se candidatar novamente à presidência para a nomeação democrática em 2020. Em 30 de setembro de 2019, ele havia levantado US$ 6.735 de fontes externas e emprestado à sua própria campanha US$ 10,18 milhões. Ele se qualificou como candidato no Alabama, Delaware, Vermont, Arkansas, New Hampshire, Colorado, e Texas.
Em 30 de julho, De La Fuente entrou com uma ação judicial federal contra a nova lei da Califórnia que diz que ninguém pode estar em uma eleição primária presidencial a menos que ele ou ela revele os últimos cinco anos de declarações de imposto de renda federal. Em 6 de agosto de 2019, ele apresentou um relatório sobre o assunto.
