O Partido Republicano foi fundado em Ripon, Wisconsin, em 1854, com a ajuda de Francis Preston Blair. O Partido Republicano foi formado por pessoas que não gostavam da Lei Kansas-Nebraska de 1854, que permitia a escravidão em cada território. O Partido Republicano foi fundado por ex-membros do Free Soil Party e do Whig Party, que queriam deter a expansão da escravidão. Os fundadores do Partido Republicano queriam deter a expansão da escravidão porque acreditavam que ela era contra os ideais da Constituição e da Declaração de Independência. Alguns fundadores do Partido Republicano queriam abolir a escravidão em todos os lugares dos Estados Unidos. O primeiro candidato do Partido Republicano à Presidência dos Estados Unidos foi John C. Frémont, em 1856.
Com o colapso do Partido Whig, os republicanos tornaram-se um dos dois principais partidos políticos dos Estados Unidos (o Partido Democrata era o outro grande partido político). Em 1860 Abraham Lincoln, o primeiro presidente republicano, foi eleito. Durante o resto da segunda metade do século XIX, o país teve, em sua maioria, presidentes republicanos. De 1860 até 1912, os republicanos perderam a eleição presidencial apenas duas vezes (não consecutivamente para o Democrata Grover Cleveland, em 1884 e 1892).
Os republicanos acreditavam no protecionismo (a crença de que o aumento dos impostos sobre o comércio com outros países protegeria a economia) durante a segunda metade do século XIX e durante a primeira metade do século XX.
Após a Primeira Guerra Mundial, a década de 1920 teve três presidentes republicanos: Warren Harding, Calvin Coolidge, e Herbert Hoover. Por essa razão, foi chamada a Década Republicana. Harding e Coolidge fizeram um plano para a economia que baixou os impostos, fez o governo gastar menos dinheiro e se livrou de regras e leis que afetavam a economia.
Perto do final dos anos 1920, a bolsa de valores caiu e a Grande Depressão começou. Durante a Grande Depressão, o Partido Republicano se tornou menos popular. Nenhum republicano foi presidente entre 1933 e 1953, quando Dwight Eisenhower iniciou seu primeiro de dois mandatos consecutivos como presidente. (Ele foi reeleito em 1956.) Richard Nixon perdeu a eleição em 1960, mas foi eleito presidente com o bilhete republicano em 1968 e novamente em 1972.
Ronald Reagan, um ator e ativista político conservador, foi eleito presidente em 1980. Ronald Reagan tornou-se o primeiro presidente republicano que foi membro do Partido Democrata. Ronald Reagan cumpriu dois mandatos e seu sucessor George H.W. Bush cumpriu um mandato. Reagan queria menos leis para afetar a economia, e queria que os militares fossem mais fortes.
Bill Clinton (um democrata) foi eleito presidente em 1992, e reeleito em 1996. Entretanto, um novo Congresso foi eleito em 1994, e os republicanos ganharam o controle tanto da Câmara dos Deputados quanto do Senado. Eles votaram contra muitas das idéias de Clinton e propuseram idéias próprias, tais como um veto de item de linha e uma emenda orçamentária equilibrada.
Após eleições realizadas em 2006, os republicanos perderam o controle do Congresso. O democrata Barack Obama foi eleito em 2008 e reeleito em 2012. O republicano John Boehner foi eleito Presidente da Câmara dos Deputados em 2010 e reeleito em 2012. Em 2014, os republicanos ganharam o controle do Senado e da Câmara. Boehner renunciou no início de outubro de 2015 e acabou sendo sucedido por Paul Ryan do Wisconsin em 29 de outubro de 2015. Em 9 de novembro de 2016, Donald Trump foi eleito presidente, derrotando a democrata Hillary Clinton no Colégio Eleitoral. Trump foi o primeiro republicano a tomar posse como presidente desde 20 de janeiro de 2001, quando George W. Bush foi empossado. Os republicanos perderam a Câmara e venceram o Senado em 2018. Paul Ryan se aposentou em 2019 e foi sucedido por Nancy Pelosi, que é membro do Partido Democrata.