O Partido Democrata-Republicano foi fundado por Thomas Jefferson e James Madison em 1792. Tornou-se o partido político mais popular até os anos 1820, quando se dividiu em facções concorrentes, uma das quais se tornou o Partido Democrata dos tempos modernos. Seus membros falavam do partido como os Republicanos, Jeffersonianos, Democratas, ou combinações destes (republicanos Jeffersonianos, etc.).
Jefferson e Madison criaram o partido para se opor às políticas econômicas e externas dos federalistas, partido criado há cerca de um ano pelo Secretário do Tesouro Alexander Hamilton. As questões de política externa eram centrais; o partido se opôs ao Tratado Jay de 1794 com a Grã-Bretanha (então em guerra com a França) e apoiou as boas relações com a França antes de 1801. O partido era contra muitas das propostas de Hamilton relativas à Constituição.
Note que este partido é diferente do Partido Republicano dos tempos modernos.