Sejano havia servido à família imperial por quase vinte anos quando se tornou prefeito pretoriano em 15 AD. A morte de Druso elevou Sejanus. Tibério tinha estátuas de Sejano erguidas por toda a cidade, e Sejano tornou-se cada vez mais visível quando Tibério começou a se retirar de Roma por completo. Finalmente, com a retirada de Tibério para Capri em 26 d.C., Sejano ficou encarregado de todo o mecanismo estatal e da cidade de Roma.
A posição do Sejanus não era bem a de sucessor. A presença de Lívia (a terceira esposa e conselheira de Augusto) parece ter verificado seu poder por um tempo. Sua morte em 29 d.C. mudou tudo isso. Sejano iniciou uma série de julgamentos de purgação de senadores em Roma. A viúva de Germanicus Agrippina, a mais velha, e dois de seus filhos foram presos e exilados em 30 d.C. e mais tarde todos morreram em circunstâncias suspeitas.
Em resposta, Tiberius manobrou inteligentemente. Ele sabia que uma condenação imediata de Sejanus poderia não ter sucesso. Como ele e Sejano eram então cônsules conjuntos, Tibério renunciou a seu posto de cônsul, o que forçou Sejano a fazer o mesmo. Isto retirou muito dos poderes legais e da proteção de Sejanus. Então, em 31 AD, Sejano foi convocado para uma reunião do Senado, onde foi lida uma carta de Tibério condenando Sejano e ordenando sua execução imediata. Macro foi nomeado prefeito pretoriano, com a função específica de remover Sejano. Sejano foi julgado, e ele e vários de seus colegas foram executados dentro de uma semana.
Seguiram-se mais provas de traição. Tácito escreve que Tibério havia hesitado em agir no início de seu reinado, mas agora, no final de sua vida, ele parecia fazê-lo sem compunção. Entretanto, o retrato de Tácito de um imperador tirânico e vingativo foi desafiado por vários historiadores modernos. O proeminente historiador antigo Edward Togo Salmon observa em sua obra, A history of the Roman world from 30 B.C. to A.D. 138:
"Durante os vinte e dois anos do reinado de Tibério, não mais de cinqüenta e duas pessoas foram acusadas de traição, das quais quase metade escapou da condenação, enquanto os quatro inocentes a serem condenados caíram vítimas do zelo excessivo do Senado, não da tirania do Imperador".