A Trilha de Santa Fé foi uma rota de transporte do século XIX pelo centro da América do Norte. Ela ligava Independence, Missouri, com Santa Fé, Novo México. Foi pioneira em 1821, por William Becknell. A Trilha de Santa Fé foi uma estrada comercial vital até a introdução da estrada de ferro para Santa Fé em 1880. Santa Fe estava perto do fim do El Camino Real de Tierra Adentro, que transportava o comércio da Cidade do México.
A rota contornou a margem norte e cruzou o canto noroeste da Comancheria, o território dos Comanches. eles exigiram pagamento por permitir que as pessoas usassem a trilha. Os comanches invadiram mais ao sul do México, isolando o Novo México. Isto tornou a área mais dependente do comércio americano. Isso também deu aos comanches um suprimento constante de cavalos. Nos anos 1840, o tráfego de cavalos ao longo do vale do rio Arkansas era tão intenso que os rebanhos de bisontes não conseguiam alcançar terras de pastagem sazonais importantes. Isto contribuiu para seu declínio que, por sua vez, acelerou o declínio do poder dos comanches na região. A Trilha foi usada como rota de invasão americana de 1846 do Novo México durante a Guerra México-América.
Depois que os Estados Unidos tomaram o sudoeste do país, terminando a Guerra México-Americana, a trilha ajudou a abrir uma nova colonização na região. Foi importante para a expansão dos Estados Unidos nas terras que tomara.
