Enquanto atuava em On the Shore of the Wide World, a peça mudou-se para o Royal National Theatre em Londres. Após terminar, ele assumiu o papel de Lockwood na peça Alan Bennett The History Boys. Depois de The History Boys, ele atuou em Burn/Chatroom/Citizenship e Swimming with Sharks. "Nadar com Tubarões foi sua primeira peça West End. Seu primeiro papel na televisão foi como Jim Taylor na versão da BBC da série Sally Lockhart dos livros The Ruby in the Smoke e The Shadow in the North. Ele atuou junto com Billie Piper na série. Ele atuou com Piper uma terceira vez em um episódio do Diário Secreto de uma Call Girl. Piper é bem conhecida por interpretar o papel de Rose Tyler no Doctor Who.
Doutor que
"O Doutor é um papel muito especial, e é preciso um ator muito especial para interpretá-lo". É preciso ser velho e jovem ao mesmo tempo, um boffin e um herói de ação, um estudante atrevido e o velho sábio do universo". Assim que Matt entrou pela porta, e nos explodiu com uma nova e ousada tomada do Senhor do Tempo, soubemos que tínhamos nosso homem".
O produtor executivo Steven Moffat no elenco da Smith.
Smith foi revelado como o Décimo Primeiro Doutor na série de televisão de ficção científica britânica Doctor Who em janeiro de 2009 para substituir David Tennant, que anunciou sua partida em outubro de 2008. Smith não era tão conhecido como muitos dos atores que se pensava serem capazes de conseguir o papel. Estes incluíam Paterson Joseph, David Morrissey, Sean Pertwee, James Nesbitt, Russell Tovey, Catherine Zeta Jones, Chiwetel Ejiofor, Robert Carlyle e Billie Piper.
Smith foi um dos primeiros atores a fazer uma audição para o papel. O produtor Steven Moffat e a BBC Wales Chefe do Drama e produtor executivo, Piers Wenger gostou imediatamente dele para o papel. Smith tinha feito uma audição para o papel de John Watson no Sherlock, criado por Moffat, ao mesmo tempo. Ele não conseguiu o papel de Watson porque Moffat acreditava que seu estilo de atuação era mais próximo de Sherlock Holmes, mas eles já haviam lançado Benedict Cumberbatch como Holmes. Aos 26 anos de idade, Smith era três anos mais novo do que Peter Davison na época de seu elenco como Doutor em 1981. Ele era mais jovem do que qualquer outro ator sugerido para o papel. Depois de três semanas de audições, Moffat e Wenger concordaram que tinha sido "sempre Matt". A BBC não estava certa de que um jovem de 26 anos não pudesse interpretar o Doutor corretamente. Alguns fãs do programa acreditavam que Smith era muito jovem para o papel. Outros o apoiavam com base no que ele tinha mostrado de sua capacidade de atuação. Por seu trabalho em sua primeira série, ele foi indicado na "Categoria de Performance Dramática Excepcional" do National Television Awards.
Em junho de 2010, ele apareceu no palco com a Orbital. Eles apresentaram uma versão do tema Doctor Who no Festival de Glastonbury. Smith foi o anfitrião do Baile do Doutor Who no Royal Albert Hall nos dias 24 e 25 de julho de 2010. Em junho de 2011, a BBC disse que Smith havia assinado para fazer mais quatorze episódios do Doctor Who como o Doutor.
