O doutor Tom Jackman (James Nesbitt) é um pai casado de dois filhos. Ele abandonou sua família sem explicação para viver em um apartamento de porão fortemente fortificado. Ele contrata a enfermeira psiquiátrica Katherine Reimer (Michelle Ryan) para ajudá-lo. Depois de explicar um conjunto de procedimentos elaborados de segurança a Katherine, ele se amarra em uma cadeira de metal e passa por uma transformação.
Katherine observa que o alter ego de Tom exibe raiva, sentidos elevados, força e velocidade, e uma maneira flertadora. Ela assegura a esta pessoa que ela guardará seus segredos assim como guarda os de Tom. Ela pede garantias de que ele não lhe fará mal. O alter ego de Tom toma o nome de Hyde. Os dois concordam com uma trégua desconfortável. Eles compartilham um corpo, mas nenhum deles se lembra do que o outro fez enquanto estava no comando. Eles usam um micro gravador de cassetes para deixar mensagens um para o outro.
Quando Tom começou a se transformar no Hyde violento, ele temia pela segurança de sua família. Ele optou por se isolar deles. Ele visita sua esposa Claire (Gina Bellman). Durante a visita, Hyde assume o controle e aprende sobre a família de Tom.
Miranda Callendar, interpretada por Meera Syal, é uma detetive empregada por Claire. Ela diz a Tom que Jekyll e Hyde não eram ficção, mas uma versão de eventos reais. Miranda mostra a Tom uma foto do verdadeiro doutor Jekyll que viveu em Edimburgo no século 19. Tom fica assustado ao ver que Jekyll se parece exatamente com ele.
Tom também está sendo vigiado por uma equipe de segurança privada liderada por um americano chamado Benjamin, jogado por Paterson Joseph. A equipe trabalha para seus antigos empregadores na empresa de biotecnologia, Klein e Utterson. A equipe é dirigida por seu amigo Peter Syme, interpretado por Denis Lawson.
Quando Benjamin coloca os filhos de Tom em risco, Hyde se afirma, e mata um leão. No hospital, ele é abordado por Sophia, uma mulher idosa que afirma ser sua mãe, mas antes que ele possa questioná-la, ela desaparece.
Tom confronta Peter, que tenta drogá-lo. Isto provoca Hyde a aparecer e tomar Peter e Claire como reféns. Claire argumenta que eles precisam encontrar uma cura para a condição de Tom. Hyde mata Benjamin. Peter diz que Klein e Utterson têm tido uma cura há muito tempo. Tom é capturado e trancado dentro de um caixão de metal.
Katherine e Miranda confrontam Peter, afirmando que sabem a verdade sobre Tom. Miranda pensa que Klein e Utterson têm acesso à tecnologia de clonagem e que Tom é o clone de Jekyll. Peter nega isso e ordena que sejam levados para serem mortos.
Peter revela a Claire que o tratamento de Tom o transformará em uma só pessoa. Se for Hyde, ele será mantido para pesquisa. Eles vão fazer a poção que transformou o Jekyll original em Hyde. Se for o Tom, ela será livre para levá-lo para casa. Quando a caixa é aberta, Hyde é o dominante.
Em um flashback desencadeado pela memória genética, Hyde tem a visão de um encontro entre Jekyll e Robert Louis Stevenson, o autor de Strange Case of Dr Jekyll and Mr Hyde. Stevenson concorda em escrever uma versão fictícia do caso de Jekyll, mas revela que ele sabe a verdade: não há poção. Ao invés disso, Jekyll foi transformado em Hyde por seu amor por Alice, uma empregada dentro de sua casa. Flashbacks na própria vida de Tom mostram que seu Hyde apareceu pela primeira vez durante um feriado à beira-mar com Claire, depois que a dupla foi acossada por hooligans.
Enraivecido com outras ameaças à família de Tom, Hyde escapa de Klein e Utterson. A Sra. Utterson, uma mulher americana ruiva implacável à frente de Klein e Utterson, faz Claire e seus filhos reféns em uma propriedade privada. Ela tranca os gêmeos em versões em miniatura do caixão usado no pai deles.
A suposta mãe de Tom, Sophia, aparece no local e ajuda Claire a escapar de seu quarto trancado. Ela conta a Claire como Klein e Utterson haviam tentado clonar o Dr. Jekyll, mas não tiveram sucesso. Claire encontra várias das tentativas fracassadas no porão do prédio. Eles estão desfigurados e em um estado quase vegetativo. Sophia explica que Tom é descendente do Dr. Jekyll, através do Sr. Hyde, e por acaso "um retorno perfeito, uma chance em um milhão". Klein e Utterson tinham descoberto isto e o tinham observado desde quando ele tinha seis meses de idade. A fim de desencadear sua transformação em Hyde, eles criaram um clone de Alice, a empregada que Jekyll havia amado. Este clone é a própria Claire.
Hyde tenta resgatar a família de Tom de Klein e Utterson. Ele mata Peter. Há um impasse, com os filhos de Tom e Claire mantidos como reféns e sufocados. A personalidade de Hyde é aparentemente morta quando ele é baleado com várias balas e então consegue evitar "compartilhar os danos", levando as feridas sobre si mesmo enquanto permite que Tom assuma sua forma intacta e saudável, deixando o Dr. Jackman como a única personalidade.
Seis meses depois, Tom localizou Sophia, a mulher que afirmava ser sua mãe. Quando ele a questiona sobre seu pai, ela revela que ela é descendente de Hyde. Ele havia herdado dela a maldição da família. Enquanto Tom observa horrorizado, a impotente, cansada e grisalha Sophia se transforma em sua própria versão do personagem Hyde, a ruiva Sra. Utterson.