A partir dos dias 26 e 27 de maio, houve protestos perto do local onde Floyd morreu. Os protestos começaram pacificamente, mas algumas partes se tornaram violentas mais tarde, com pessoas atacando uma delegacia de polícia e empresas locais. Os protestos de 28 de maio incluíram saques e incendiamentos de propriedade. Em 28 de maio, centenas de pessoas marcharam até o centro de Minneapolis segurando placas dizendo "Eu não consigo respirar" e "Foda-se Donald Trump". A cidade de Minneapolis instituiu um toque de recolher às 20h, o que significa que ninguém deveria estar na rua depois daquele horário.
Houve protestos de irmãs em Oakland, Nova York, Chicago, Denver e outras partes dos Estados Unidos. Mais de 500 pessoas foram presas em um protesto de uma irmã em Los Angeles. Partes do protesto em Los Angeles foram pacíficas e partes foram violentas. Houve também protestos fora dos Estados Unidos, em Londres, Toronto, Berlim e outros lugares. Alguns destes manifestantes internacionais disseram que queriam apoiar George Floyd, mas também notaram as ações racistas da polícia em seus próprios países.
Na manhã de 28 de maio, os policiais brancos de Minneapolis prenderam Omar Jimenez, repórter da CNN, e sua equipe enquanto filmavam os protestos. Jiminez é negro. Jiminez disse aos policiais que ele e sua equipe eram jornalistas e se ofereceu para se afastar mais, mas os policiais os prenderam de qualquer forma. Eles foram soltos mais tarde naquele dia. O governador de Minnesota, Tim Walz, pediu desculpas à CNN, e disse publicamente que Jiminez e sua tripulação só estavam fazendo seu trabalho e agindo dentro de seus direitos. Um repórter branco da CNN que tinha estado trabalhando a um quarteirão de Jiminez observou que ele não tinha sido incomodado pela polícia, apenas perguntou quem ele era.
Os protestos continuaram até sexta-feira, 29 de maio, com os manifestantes se aproximando da Casa Branca em Washington, D.C. e arrancando cercas temporárias. Alguns dos manifestantes atiraram tijolos contra os oficiais, que incluíam os Serviços Secretos dos Estados Unidos e a Polícia do Parque dos Estados Unidos.
Durante os protestos, as pessoas doaram grandes quantidades de dinheiro a grupos políticos liderados por negros, especialmente fundos de fiança.
Em junho, o irmão de George Floyd, Philonese Floyd, pediu à Comissão de Direitos Humanos das Nações Unidas que fizesse uma equipe para estudar o assassinato de negros pela polícia americana.
Reação do Governador Tim Walz
Na quinta-feira, 28 de maio, o governador Tim Walz pediu mudanças: "Chegou a hora de reconstruir. Reconstruir a cidade, reconstruir nosso sistema de justiça e reconstruir a relação entre as forças da lei e aqueles que são acusados de proteger". A morte de George Floyd deve levar à justiça e à mudança sistêmica, não mais morte e destruição".
Após a prisão do repórter da CNN Omar Jiminez, Walz pediu desculpas à CNN, dizendo: "Assumo toda a responsabilidade".
Walz também disse à Guarda Nacional para estar pronta para vir às cidades gêmeas, caso fossem necessárias, e colocar a cidade sob o toque de recolher das 20h00. Ele disse que achava que os piores saqueadores eram provavelmente forasteiros que vinham da cidade para se esconder nas multidões e causar problemas.
Reação do Presidente Donald Trump
O Presidente Donald Trump disse no Twitter que havia pedido ao FBI que fizesse uma investigação, acrescentando: "Meu coração vai para a família e amigos de George. A justiça será servida"! Trump também chamou a morte de Floyd de "Triste e Trágico".
Mais tarde, o Presidente Donald Trump chamou os manifestantes da matança de "bandidos" e disse "quando começa o saque, começa o tiroteio". O Twitter escondeu o posto porque quebrou suas regras sobre apresentar a violência como boa. Em 30 de maio, Trump elogiou os agentes do Serviço Secreto que haviam mantido os manifestantes afastados da Casa Branca, dizendo que o Serviço tinha "cães cruéis e as armas mais ameaçadoras". Ele também postou no Twitter sugerindo que seus apoiadores encenassem um contra-protesto: "Esta noite, eu entendo, a MAGA é NOITE NA CASA BRANCA???". "MAGA" é um acrônimo para o slogan Trump "Make America Great Again" (Faça a América Grande Novamente).
Reações de outros políticos
O prefeito de Washington D.C. Muriel E. Bowswer escreveria, também no Twitter: "Enquanto [Trump] se esconde atrás de sua cerca com medo/sozinho, eu estou com as pessoas exercendo pacificamente sua Primeira Emenda logo após o assassinato de #GeorgeFloyd & centenas de anos de racismo institucional", escreveu ela. "Não há cães cruéis e armas ameaçadoras". Há apenas um homem assustado".
O ex-congressista da Flórida Carlos Cubelo, um republicano, disse: "O presidente parece mais desatento e distanciado da difícil realidade que o país vive do que nunca".
Investigação dos direitos civis do Departamento de Polícia de Minneapolis
Em 2 de junho, após dias de protestos, o governador Walz anunciou que o Departamento de Direitos Humanos de Minnesota investigaria o departamento de polícia de Minneapolis para ver se a polícia em geral estava maltratando pessoas de cor. O Conselho Municipal de Minneapolis concordou, dizendo: "Exortamos o Estado a usar todo o seu peso para responsabilizar o Departamento de Polícia de Minneapolis por todo e qualquer abuso de poder e danos à nossa comunidade e estar pronto para ajudar neste processo como parceiros plenos".
Cidade de Minneapolis
Em 5 de junho, Minneapolis anunciou uma nova regra dizendo que a polícia não estava autorizada a usar estrangulamentos nas pessoas.
Estado de Minnesota
A legislatura do estado de Minnesota tentou escrever uma nova lei que redesenharia todos os departamentos policiais, mas os democratas queriam grandes mudanças no policiamento e os republicanos queriam pequenas mudanças, e não conseguiram chegar a um acordo a tempo para que qualquer novo projeto de lei se tornasse lei.