Em 1966, Frank Kolk, membro da American Airlines, pediu um avião para substituir o Boeing 727. Ele queria um avião que pudesse transportar de 250 a 300 passageiros, com dois motores. Os fabricantes de aviões americanos fizeram aviões com três motores, como o McDonnell Douglas DC-10 e o Lockheed L-1011 Tristar, porque a FAA havia proibido aviões com dois motores de voar em determinadas rotas.
Em setembro de 1967, os governos britânico, francês e alemão concordaram em começar a projetar o Airbus A300, que teria 300 assentos.
Após este acordo, tanto o governo francês quanto o britânico estavam preocupados com o avião. O avião precisava de um novo tipo de motor da Rolls-Royce, o RB207. Em dezembro de 1968, as empresas francesas e britânicas (Sud Aviation e Hawker Siddeley) pensaram em um projeto diferente: o Airbus A250, que teria 250 assentos. Este projeto teve seu nome alterado para A300B, e não precisou de um novo tipo de motor, o que economizou dinheiro. Para conseguir que mais companhias aéreas americanas comprassem o avião, foram usados motores American General Electric CF6-50 para o A300, em vez de motores Rolls-Royce. O governo britânico ficou chateado e decidiu parar de apoiar o A300. Entretanto, Hawker-Siddeley não saiu, e projetou as asas para o A300.
Em 1972, o A300 voou pela primeira vez. O primeiro tipo de A300 a ser fabricado, o A300B2, começou a ser utilizado pelas companhias aéreas em 1974. O A300B4 começou a ser usado um ano mais tarde. No início, a Airbus Industrie não vendia muitos aviões. No entanto, em 1979, 81 aeronaves estavam sendo utilizadas. Foi o A320 que fez da Airbus a empresa muito grande que ela é hoje.
Partes do A300 foram fabricadas por muitas empresas diferentes de toda a Europa. Estas foram levadas para Toulouse-Blagnac por algumas aeronaves Aero Spacelines Super Guppy para que todas as peças pudessem ser montadas para fabricar o avião. Este método acabou sendo muito melhor do que simplesmente construir a aeronave em um só lugar. (Fonte?)