Seleucus I Nicator ("Seleucus the Victor") (c. 358 AC - 281 AC) foi um dos amigos generais de Alexandre que foi dado, ou tomou o controlo do seu império. Tendo servido como general de infantaria sob Alexandre, acabou por tomar o título de basileu (~"rei"). Criou o Império Seleucida sobre grande parte do território do PróximoOriente que Alexandre tinha conquistado.
Após a morte de Alexandre em Junho de 323 AC, Seleuco apoiou inicialmente Perdiccas, o regente do império de Alexandre, e foi nomeado Comandante dos Companheiros (a cavalaria de elite de Alexandre) na Partição da Babilónia em 323 AC.
As 'Guerras do Diadochi' em 322 foram as guerras dos sucessores de Alexandre. Perdiccas falhou contra Ptolomeu no Egipto, o que levou ao motim das suas tropas. Perdiccas foi traído e assassinado numa conspiração por Seleucus e outros, em 321 ou 320 AC.
Em 321 a.C., Seleucus foi nomeado Satrap of Babylon sob o novo regente Antipater. Quase imediatamente, as guerras entre os Diadochi recomeçaram e Antigonus obrigou Seleuco a fugir da Babilónia. Seleuco só pôde regressar à Babilónia em 312 AC, com o apoio de Ptolomeu.
A partir de 312 AC, Seleucus expandiu impiedosamente os seus domínios e acabou por conquistar as terras persa e mediana. Seleuco governou não só a Babilónia, mas toda a enorme parte oriental do império de Alexandre:
"Sempre à espera das nações vizinhas, forte em armas e persuasivo em conselho, ele [Seleucus] adquiriu a Mesopotâmia, Arménia, 'Seleucid' Capadócia, Pérsia, Pérsia, Bactria, Arábia, Tapúria, Sogdia, Araquésia, Hircânia, e outros povos adjacentes que tinham sido subjugados por Alexandre, até ao rio Indo, de modo que os limites do seu império foram os mais extensos da Ásia depois do de Alexandre. Toda a região, desde a Frígia até ao Indo, estava sujeita a Seleuco".
- Appian, As Guerras Sírias
As guerras de Seleucus levaram-no até à Índia, onde, após dois anos de guerra (305-303 AC), fez as pazes com o imperador indiano Chandragupta Maurya. Seleucus trocou os seus satrapias orientais no Vale do Rio Indo por 500 elefantes de guerra. Estes desempenhariam um papel decisivo contra Antígono na Batalha de Ipsus em 301 AC e contra Lisimachus na Batalha de Corupedium em 281 AC.
As vitórias de Seleucus contra Antigonus e Lysimachus deixaram a dinastia Seleucid praticamente sem oposição na Ásia e na Anatólia. No entanto, Seleuco também esperava assumir o controlo dos territórios europeus de Lisimachus, principalmente da Trácia e da própria Macedónia. Mas ao chegar à Trácia em 281 a.C., Seleuco foi assassinado por Ptolomeu Ceraunus, que se refugiara no tribunal de Seleucid com a sua irmã Lysandra. O assassinato de Seleucus destruiu as perspectivas de Seleucid na Trácia e na Macedónia, e abriu o caminho para que Ptolomeu Ceraunus absorvesse grande parte do antigo poder de Lysimachus na Macedónia. Seleuco foi sucedido pelo seu filho Antiochus I como governante do Império Selêucida.
Seleucus fundou uma série de novas cidades durante o seu reinado, incluindo Antioquia (300 AC) e em particular Seleucia no Tigre (ca. 305 AC), a nova capital do Império Seleucida, uma fundação que acabou por despovoar a Babilónia.