Oncogene

O trabalho de Bishop e Varmus corrigiu um erro de longa data. A citação do Nobel inclui esta explicação:

"O termo oncogene foi introduzido em meados dos anos 60 para denotar partes especiais do material genético de certos vírus. Acreditava-se que esta parte do material genético poderia direcionar a transformação de uma célula normal em uma célula tumoral. A teoria favorita da época era que a transmissão mediada por vírus de célula para célula de oncogenes era a origem de todas as formas de câncer. Esta visão foi mais tarde provada como incorreta".

Na verdade, a transcrição reversa do RNA do vírus no DNA teve o efeito de que os oncogenes se integram no DNA cromossômico das células. Descobriu-se então que o material oncogênico podia ser detectado em diferentes espécies em todo o reino animal, na verdade mesmo em organismos simples com apenas algumas poucas células. Além disso, foi demonstrado que o gene tinha uma posição fixa nos cromossomos de uma determinada espécie, e que o gene, quando constituía parte do material genético celular, era dividido em fragmentos.

Um proto-oncogene é um gene normal que pode se tornar um oncogene devido a mutações ou aumento da expressão. A proteína resultante pode ser chamada de oncoproteína. Proto-oncogenes codifica as proteínas que ajudam a regular o crescimento e a diferenciação celular. Proto-oncogenes estão freqüentemente envolvidos na transdução de sinais e execução de sinais mitogênicos, geralmente através de seus produtos protéicos. Ao ser ativado, um proto-oncogene (ou seu produto) torna-se um agente indutor de tumores, um oncogene.

Exemplos

O gene MYC está implicado no linfoma de Burkitt. Isto começa quando uma translocação cromossômica move uma seqüência de realce próxima ao gene MYC. Os códigos do gene MYC para fatores de transcrição amplamente utilizados. Quando a seqüência de realce é colocada erroneamente, estes fatores de transcrição são produzidos a taxas muito mais altas. Outro exemplo de um oncogene é o gene Bcr-Abl encontrado no "Philadelphia Chromosome". Este é um pedaço de material genético visto na Leucemia Mielóide Crônica, causada pela translocação de peças dos cromossomos 9 e 22. Códigos Bcr-Abl para uma tirosina kinase receptora, que está ativa, causando proliferação celular descontrolada.