Oncogene
Um oncogene é um gene que tem o potencial de causar câncer. Ou, igualmente bom, um oncogene é um gene que provoca uma divisão celular descontrolada.
Oncogenes nas células tumorais são muitas vezes mutantes ou expressos em níveis elevados.
A maioria das células normais sofre uma forma programada de morte (apoptose). Oncogenes ativados podem fazer com que as células designadas para a apoptose sobrevivam e proliferem. A maioria dos oncogenes requer uma etapa adicional, como mutações em outro gene, ou fatores ambientais, como a infecção viral, para causar câncer. Desde os anos 70, dezenas de oncogenes foram identificados no câncer humano. Muitos medicamentos contra o câncer têm como alvo as proteínas codificadas por oncogenes.
Em 1976 J. Michael Bishop e Harold E. Varmus da Universidade da Califórnia, São Francisco mostraram que os oncogenes eram proto-oncogenes ativados, encontrados em muitos organismos, inclusive humanos. Por esta descoberta, Bishop e Varmus receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1989.
Ilustração de como uma célula normal é convertida em uma célula cancerígena, quando um oncogene é ativado
A história de um erro
O trabalho de Bishop e Varmus corrigiu um erro de longa data. A citação do Nobel inclui esta explicação:
"O termo oncogene foi introduzido em meados dos anos 60 para denotar partes especiais do material genético de certos vírus. Acreditava-se que esta parte do material genético poderia direcionar a transformação de uma célula normal em uma célula tumoral. A teoria favorita da época era que a transmissão mediada por vírus de célula para célula de oncogenes era a origem de todas as formas de câncer. Esta visão foi mais tarde provada como incorreta".
Na verdade, a transcrição reversa do RNA do vírus no DNA teve o efeito de que os oncogenes se integram no DNA cromossômico das células. Descobriu-se então que o material oncogênico podia ser detectado em diferentes espécies em todo o reino animal, na verdade mesmo em organismos simples com apenas algumas poucas células. Além disso, foi demonstrado que o gene tinha uma posição fixa nos cromossomos de uma determinada espécie, e que o gene, quando constituía parte do material genético celular, era dividido em fragmentos.
Proto-oncogene
Um proto-oncogene é um gene normal que pode se tornar um oncogene devido a mutações ou aumento da expressão. A proteína resultante pode ser chamada de oncoproteína. Proto-oncogenes codifica as proteínas que ajudam a regular o crescimento e a diferenciação celular. Proto-oncogenes estão freqüentemente envolvidos na transdução de sinais e execução de sinais mitogênicos, geralmente através de seus produtos protéicos. Ao ser ativado, um proto-oncogene (ou seu produto) torna-se um agente indutor de tumores, um oncogene.
Exemplos
O gene MYC está implicado no linfoma de Burkitt. Isto começa quando uma translocação cromossômica move uma seqüência de realce próxima ao gene MYC. Os códigos do gene MYC para fatores de transcrição amplamente utilizados. Quando a seqüência de realce é colocada erroneamente, estes fatores de transcrição são produzidos a taxas muito mais altas. Outro exemplo de um oncogene é o gene Bcr-Abl encontrado no "Philadelphia Chromosome". Este é um pedaço de material genético visto na Leucemia Mielóide Crônica, causada pela translocação de peças dos cromossomos 9 e 22. Códigos Bcr-Abl para uma tirosina kinase receptora, que está ativa, causando proliferação celular descontrolada.
Perguntas e Respostas
P: O que é um oncogene?
R: Um oncogene é um gene que tem o potencial de causar câncer ou provocar divisão celular descontrolada.
P: Como os oncogenes em células tumorais são diferentes das células normais?
R: Os oncogenes em células tumorais geralmente sofrem mutação ou são expressos em níveis elevados, fazendo com que as células destinadas à apoptose sobrevivam e proliferem.
P: O que faz com que os oncogenes ativados causem câncer?
R: A maioria dos oncogenes requer uma etapa adicional, como mutações em outro gene, ou fatores ambientais, como infecção viral, para causar câncer.
P: Quantos oncogenes foram identificados no câncer humano desde a década de 1970?
R: Dezenas de oncogenes foram identificados no câncer humano desde a década de 1970.
P: Qual é a importância da descoberta feita por J. Michael Bishop e Harold E. Varmus em 1976?
R: J. Michael Bishop e Harold E. Varmus descobriram que os oncogenes eram proto-oncogenes ativados, encontrados em muitos organismos, inclusive em humanos, o que lhes rendeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1989.
P: Como os medicamentos contra o câncer têm como alvo os oncogenes?
R: Muitos medicamentos contra o câncer têm como alvo as proteínas codificadas pelos oncogenes para combater o câncer.
P: O que é apoptose?
R: A apoptose é uma forma programada de morte pela qual passa a maioria das células normais.
