O dogma de Anfinsen
O dogma de Anfinsen é uma hipótese em biologia molecular sugerida por Christian Anfinsen. A idéia é que uma proteína dobrada em sua estrutura nativa é feita automaticamente pela seqüência de aminoácidos da proteína. Isso só é verdade para algumas proteínas. Para outras proteínas, são necessários chaperones.
Anfinsen compartilhou o Prêmio Nobel de Química de 1972 por seu trabalho sobre a estrutura da enzima ribonuclease A. O dogma sugere que, nas condições em que ocorre a dobra, a estrutura nativa é um estado único e estável. Há três condições:
singularidade
requer que a seqüência não tenha nenhuma outra configuração com uma energia livre comparável.
estabilidade
pequenas mudanças no ambiente ao redor não podem dar origem a mudanças na configuração mínima.
acessibilidade cinética
significa que a forma final pode ser obtida sem passar por quaisquer mudanças altamente complexas na forma (como nós, por exemplo).
Como a proteína atinge esta estrutura é o assunto do campo de dobramento de proteínas, que tem um dogma relacionado chamado paradoxo do Levinthal. O paradoxo do Levinthal afirma que o número de conformações possíveis disponíveis para uma determinada proteína é astronomicamente grande, de tal forma que mesmo uma pequena proteína de 100 resíduos exigiria mais tempo do que o universo já existiu para explorar todas as conformações possíveis (1026 segundos) e escolher a apropriada.
Os priões são uma exceção ao dogma da Anfinsen. Os priões são conformações estáveis de proteínas que diferem do estado dobrável nativo. Na encefalopatiaespongiforme bovina (doença da vaca louca), as proteínas nativas se redobram em uma conformação estável diferente, o que causa um acúmulo amilóide fatal. Outras doenças amilóides, incluindo a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, também são exceções ao dogma de Anfinsen.
Dobrado, estrutura 3-D de ribonuclease A
Perguntas e Respostas
P: Qual é o dogma de Anfinsen?
R: O dogma de Anfinsen é uma hipótese em biologia molecular sugerida por Christian Anfinsen que sugere que uma proteína dobrada em sua estrutura nativa é feita automaticamente pela seqüência de aminoácidos da proteína.
P: Quais são as três condições para a singularidade, estabilidade e acessibilidade cinética?
R: A exclusividade exige que a seqüência não tenha nenhuma outra configuração com uma energia livre comparável. Estabilidade significa que pequenas mudanças no ambiente ao redor não podem dar origem a mudanças na configuração mínima. Acessibilidade cinética significa que a forma final pode ser obtida sem passar por quaisquer mudanças altamente complexas na forma (como nós, por exemplo).
P: Qual é o paradoxo do Levinthal?
R: O paradoxo do Levinthal afirma que o número de conformações possíveis disponíveis para uma determinada proteína é astronomicamente grande, de tal maneira que mesmo uma pequena proteína de 100 resíduos exigiria mais tempo do que o universo existiu para explorar todas as conformações possíveis (1026 segundos) e escolher a apropriada.
P: Há alguma exceção ao dogma de Anfinsen?
R: Sim, priões e doenças amilóides como a encefalopatia espongiforme bovina (doença das vacas loucas), a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson são exceções ao dogma de Anfinsen.
P: Como Christian Anfinsen ganhou seu Prêmio Nobel?
R: Christian Anfinsen ganhou seu Prêmio Nobel de Química por seu trabalho sobre a estrutura da enzima ribonuclease A.
P: Como os priões diferem do estado de dobramento nativo?
R: Os priões são conformações estáveis de proteínas que diferem do estado de dobramento nativo.
