A província de Santiago tem uma área total de 1.147,5 km2 (443,1 sq mi). Tem 2,4% da área da República Dominicana e está classificada como a 22ª (de 31 mais o Distrito Nacional) maior província.
A altitude da capital provincial, San Ignacio de Sabaneta, é de 127 m acima do nível do mar.
A Cordilheira Central ("Cordilheira Central") fica na parte sul da província, e a Serra Samba (ou Serra Zamba), uma cadeia de colinas baixas, atravessa a metade norte.
Os principais rios são o Guayubín e o Mao, ambos tributários do rio Yaque del Norte.
Clima
O clima da província é tropical, quente na maior parte do ano, mas é mais frio nas montanhas.