Receptores tipo toll-like

Os receptores tipo toll-like (TLRs) são proteínas que atuam no sistema imunológico inato e no sistema digestivo. Eles são de membrana, ou seja, alcançam de fora da célula para dentro.

Os TLRs reconhecem moléculas que vêm de micróbios. Uma vez que os micróbios passam por barreiras físicas, como a pele ou a mucosa do trato intestinal, eles são reconhecidos pelos TLRs. Os TLRs estabelecem uma resposta de células imunes.

A sinalização TLR leva à indução ou supressão de genes que orquestram a resposta inflamatória. No total, milhares de genes são ativados pela sinalização TLR e os TLRs são um dos meios mais importantes de modulação dos genes.

Os receptores tipo toll-like também demonstraram ser um elo importante entre a imunidade inata e adaptativa através de sua presença em células dendríticas.

A região curvada e rica em leucina dos receptores tipo Toll-, aqui representada por TLR3Zoom
A região curvada e rica em leucina dos receptores tipo Toll-, aqui representada por TLR3

Família estendida

A maioria das espécies de mamíferos tem entre dez e quinze tipos de receptores tipo Toll-like. Treze TLRs (TLR1 a TLR13) foram identificados em humanos e ratos, e outros semelhantes foram encontrados em outras espécies de mamíferos. Os TLRs não são idênticos em todos os mamíferos. Por exemplo, um gene codificador de uma proteína como TLR10 em humanos está presente em camundongos, mas parece ter sido danificado em algum momento por um retrovírus. Por outro lado, os ratos expressam TLRs 11, 12 e 13, nenhum dos quais está presente em humanos. Outros mamíferos podem expressar TLRs que não são encontrados em humanos. As espécies não-mamíferas podem ter TLRs diferentes dos mamíferos.

História

Eles receberam seu nome por sua semelhança com a proteína codificada pelo gene Toll identificado em Drosophila em 1985 por Christiane Nüsslein-Volhard. O gene em questão, quando mutado, faz com que as moscas Drosophila pareçam incomuns. Os pesquisadores ficaram tão surpresos que gritaram espontaneamente em alemão "Das ist ja toll!" que traduzido como "Isso é ótimo!

Os receptores tipo toll-like agora são contados entre as moléculas chave que alertam o sistema imunológico para a presença de infecções microbianas. Em 1996, Jules A. Hoffmann e seus colegas descobriram que Toll tinha um papel essencial na imunidade da mosca a infecções fúngicas. Ele funcionou ativando a síntese de peptídeos antimicrobianos. Homólogos de plantas foram descobertos em 1995 (arroz XA21), e em 2000 (Arabidopsis FLS2).

A função do TLR 4 como um receptor de detecção de lipopolissacarídeo (LPS) foi descoberta por Bruce A. Beutler e colegas. Estes trabalhadores provaram que ratos que não podiam responder ao LPS tinham mutações que aboliram a função do TLR4. Isto identificou o TLR4 como um dos componentes-chave do receptor para o LPS.

Perguntas e Respostas

P: O que são receptores do tipo Toll (TLRs)?


R: Os receptores do tipo Toll (TLRs) são proteínas que funcionam no sistema imunológico inato e no sistema digestivo.

P: Qual é a estrutura dos TLRs?


R: Os TLRs são proteínas que se estendem pela membrana e vão de fora para dentro da célula.

P: Quais moléculas os TLRs reconhecem?


R: Os TLRs reconhecem moléculas provenientes de micróbios.

P: O que acontece quando os micróbios atravessam as barreiras físicas, como a pele ou a mucosa do trato intestinal?


R: Quando os micróbios atravessam as barreiras físicas, como a pele ou a mucosa do trato intestinal, eles são reconhecidos pelos TLRs, que desencadeiam uma resposta das células imunológicas.

P: Qual é o papel da sinalização dos TLRs?


R: A sinalização de TLRs leva à indução ou supressão de genes que orquestram a resposta inflamatória, e milhares de genes são ativados pela sinalização de TLRs.

P: Como os receptores do tipo Toll são importantes para a modulação gênica?


R: Os TLRs são um dos meios mais importantes de modulação gênica.

P: Qual é a função dos receptores Toll-like na imunidade adaptativa?


R: Foi demonstrado que os receptores do tipo Toll são um elo importante entre a imunidade inata e a adaptativa por meio de sua presença nas células dendríticas.

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