O Gesualdo veio de uma família aristocrática. Ele provavelmente nasceu em Venosa, mas não sabemos quase nada sobre seu início de vida. Sabemos que ele estava extremamente interessado em música quando era pequeno e mostrou muito pouco interesse em qualquer outra coisa. Ele tocava alaúde, cravo e violão.
Os assassinatos
Em 1586 Gesualdo casou-se com sua primeira prima, Donna Maria d'Avalos, a filha do Marquês de Pescara. Dois anos depois, ela começou a ter um caso de amor com Fabrizio Carafa, o Duque de Andria. Durante dois anos, seu marido nada sabia sobre seu caso de amor. Então um dia ele voltou inesperadamente ao seu palácio (ele pode ter suspeitado que algo estava acontecendo) e os encontrou fazendo amor. Ele assassinou os dois na cama deles. Depois deixou os corpos deles em frente ao palácio para que todos pudessem vê-los. Naquele tempo, na Itália, um nobre não podia ser preso e punido. No entanto, alguém poderia querer matá-lo por vingança, então ele fugiu para a cidade de Gesualdo, onde tinha um castelo.
Muita gente ouviu falar dos assassinatos. Poetas famosos, como Tasso, escreveram poemas sobre isso. No entanto, nada foi feito para prender Gesualdo. Algumas pessoas na época disseram que ele também assassinou um dos bebês de Maria porque ele pensava que poderia não ter sido o pai. Outras pessoas até disseram que ele assassinou seu sogro quando ele veio querer matá-lo por vingança, mas não sabemos se isso era verdade.
Ferrara anos
Em 1594 Gesualdo foi para a cidade de Ferrara, famosa pela música que estava sendo composta por compositores modernos que experimentavam novas idéias. Ele passou dois anos lá e compôs seu primeiro livro de madrigais. Lá ele casou com outra mulher que era sobrinha do Duque Alfonso II d'Este. O casal se mudou de volta para Gesualdo em 1597.
Retorno ao Gesualdo, e anos finais
Após retornar ao seu castelo em Gesualdo de Ferrara, em 1597, ele tentou tornar a cidade famosa pela música. Ele convidou alguns dos músicos mais famosos da Itália para virem trabalhar para ele. Como ele era muito rico, podia dar-se ao luxo de fazer isso. No entanto, a produção musical só ocorria em seu castelo (impressão com Giovanni Giacomo Carlino). Gesualdo passou os últimos anos de sua vida sem fazer nada, exceto música. Ele quase nunca deixou seu castelo.
O novo casamento do Gesualdo não foi um casamento feliz. Sua esposa disse que ele era cruel e tentou se divorciar dele. Ela passou muito tempo longe do castelo e escreveu-lhe cartas furiosas.
No final da vida ele sofria de depressão e loucura. Não sabemos se isto se deveu ao fato de ele se sentir mal por ser um assassino, mas provavelmente ele se sentiu culpado. Muitas vezes ele fazia com que seus criados lhe batessem. Ele também escreveu cartas muito estranhas a um cardeal pedindo-lhe que lhe enviasse um pouco do esqueleto de seu tio morto porque ele achava que estes restos mortais o fariam melhorar.
Gesualdo morreu sozinho em seu castelo. A capela onde ele foi enterrado foi destruída por um terremoto em 1688. Ainda há uma placa funerária na igreja reconstruída.
