Em 1961, Jacob e Monod exploraram a idéia de que o controle dos níveis de expressão enzimática nas células é resultado do feedback sobre a transcrição das seqüências de DNA.
Durante muitos anos se sabia que as bactérias e outras células podiam responder às condições externas regulando os níveis de suas principais enzimas metabólicas, e/ou a atividade dessas enzimas.
Por exemplo, se uma bactéria se encontra em um caldo contendo lactose, em vez da glicose mais simples do açúcar, ela deve se adaptar a ela:
- lactose de importação,
- cortar a lactose para seus constituintes glicose e galactose, e
- converter a galactose em glicose.
Sabia-se que as células aumentam as enzimas para estas etapas quando expostas à lactose.
Com o trabalho no DNA, tornou-se claro que todas as proteínas estavam sendo produzidas a partir de seu código genético. Jacob e Monod demonstraram que, na bactéria E. coli), existem proteínas específicas que reprimem a transcrição do DNA para seu produto (RNA. Isto reduz a produção dessas enzimas específicas.