As rodovias interestaduais primárias são as principais rodovias interestaduais dos Estados Unidos e têm um número de rota de um ou dois dígitos. Mesmo (0, 2, 4, 6 ou 8) os números das rotas são dados para as rotas leste/oeste, com as rotas menores numeradas no sul (I-10) e maiores numeradas no norte (I-90). Da mesma forma, os números ímpares (1, 3, 5, 7 ou 9) são dados para as rotas norte/sul, com as rotas menores numeradas no oeste (I-5) e as rotas maiores numeradas no leste (I-95).

Há cinco conjuntos de números que são usados mais de uma vez em todo o sistema; as rodovias cujos números são usados mais de uma vez são separadas por grandes distâncias para evitar confusão. Abaixo, estes são separados uns dos outros por Ocidente e Oriente.

Os Interstados de três dígitos são interestados de esporão ou loop Interstados que normalmente estão em grandes cidades e áreas fora das cidades. Os dois últimos dígitos de uma interestadual de três dígitos são sempre o número da rota com a qual ela está relacionada. Se o primeiro dígito for ímpar (1, 3, 5, 7, ou 9), a Interestadual é geralmente uma rota de esporão enquanto que se o primeiro dígito for par (2, 4, 6, 8, ou 0), a Interestadual é normalmente uma rota de laço.