O Tsetse tem um ciclo de vida incomum. As fêmeas tsetse fertilizam apenas um óvulo de cada vez e mantêm cada óvulo em seu útero enquanto a prole se desenvolve internamente durante os primeiros estágios larvares. Durante este tempo, a fêmea alimenta a descendência em desenvolvimento com uma substância leitosa secretada por uma glândula modificada no útero.
Na terceira etapa larvar, a larva tsé-tsé finalmente deixa o útero e rasteja para o solo. Lá, forma uma casca externa dura e se torna a pupa. Ela completa sua metamorfose em uma mosca adulta. Isto leva de vinte a trinta dias, enquanto a larva depende de recursos armazenados.
Normalmente, as larvas de insetos se alimentam sozinhas antes da pupa, mas o desenvolvimento do tsetse (antes de emergir como um adulto completo) ocorre sem se alimentar. O desenvolvimento é baseado apenas nos recursos nutricionais fornecidos pelo progenitor, o que mostra como o sangue é uma rica fonte de nutrição. A fêmea deve obter energia suficiente para suas necessidades, para as necessidades de sua prole em desenvolvimento, e para armazenar os recursos que sua prole necessitará até que ela surja como adulta.