Prólogo: Um mestre de circo apresenta todos os seus animais. O último é a própria Lulu, que é levada ao palco e apresentada como uma cobra.
Ato I
Cena 1: Lulu, a esposa do Dr. Goll, um médico antigo, está mandando pintar seu retrato. O Dr. Schön, um editor de jornal que salvou Lulu quando ela vivia nas ruas, está agora tendo um caso de amor com ela. O filho do Dr. Schön Alwa chega, se desculpa, e ele e o Dr. Schön vão embora. O pintor quer fazer amor com Lulu. O Dr. Goll entra inesperadamente, vê que os dois estão sozinhos, desmaia e morre de um ataque cardíaco.
Cena 2: Lulu agora se casou com o Pintor. Ela recebe um telegrama que diz que o Dr. Schön está noivo para se casar. Schigolch, uma vagabunda, a visita. Ele parece ter tido algo a ver com ela no passado. O Dr. Schön chega. Ele fala como se Schigolch fosse o pai de Lulu. Ele veio para pedir a Lulu para ficar fora de sua vida a partir de agora. Ela não presta atenção e parte depois que seu marido, o Pintor, chega. O Dr. Schön conta ao Pintor sobre o caso deles e diz que ele deve falar com sua esposa sobre o assunto. O Pintor parte, mas em vez de ir falar com Lulu ele corta sua própria garganta e morre. Lulu parece não se importar e simplesmente diz ao Dr. Schön: "Você vai se casar comigo da mesma forma".
Cena 3: Lulu, trabalhando como bailarina, está sentada em seu camarim com Alwa. Eles falam de um príncipe apaixonado por Lulu e que quer se casar com ela. Lulu sai para subir ao palco, mas se recusa a continuar porque o Dr. Schön e sua noiva estão na platéia. O Dr. Schön entra para tentar persuadi-la a se apresentar. Quando os dois ficam sozinhos, ela diz a Schön que está pensando em sair com o príncipe para ir para a África. O Dr. Schön percebe que ele não pode viver sem ela, e Lulu o faz escrever uma carta para sua noiva dizendo que ele não quer se casar com ela. Lulu prossegue com o programa.
Lei II
Cena 1: Lulu agora se casou com o Dr. Schön, que está cheio de ciúmes porque tantos homens e uma mulher parecem amar Lulu. Um deles, a condessa lésbica Geschwitz, a visita para convidá-la para um baile, mas sai quando o Dr. Schön desaprova. Quando os dois saem, a Condessa volta e se esconde. Outros dois admiradores, o Acrobat e o Schoolboy, também entram, e todos começam a conversar com Lulu quando ela volta. Alwa chega, e os admiradores se escondem enquanto Alwa diz a Lulu que a ama. Dr. Schön retorna, vê o Acrobat e começa uma longa discussão com Lulu. Gradualmente ele encontra as outras pessoas que estão se escondendo. Ele dá a Lulu um revólver e diz a ela para se matar, mas ela atira em Schön em vez disso. A polícia chega para prender Lulu pelo assassinato.
Interlúdio: durante a música do interlúdio é exibido um filme mudo. Nele, vemos Lulu sendo levado pela polícia, julgado em tribunal, e colocado na prisão. Em seguida, vemos Lulu sendo deliberadamente apanhada pela cólera e levada para o hospital. A Condessa Geschwitz a visita, e dá suas próprias roupas, para que Lulu possa escapar disfarçada de Condessa.
Cena 2: A Condessa Geschwitz, Alwa e o Acrobata estão na mesma sala que o Acto II, Cena 1. Eles estão esperando a Schigolch, que deverá levar a Condessa ao hospital. Ela vai abrir mão de sua própria liberdade tomando o lugar de Lulu para que ninguém descubra que ela escapou até que seja tarde demais. O Acrobata diz que vai se casar com Lulu e se mudar com ela para Paris, onde os dois trabalharão juntos em um ato. Schigolch parte com a condessa, depois volta com Lulu, que está tão doente de sua doença que o Acrobat não segue seu plano, mas vai buscar a polícia. Schigolch é enviado para comprar passagens de trem e, deixados sozinhos, Alwa e Lulu dizem que se amam e concordam em ir embora juntos.
Ato III
Cena 1: Lulu e Alwa estão vivendo agora em Paris. A cena é uma festa em um cassino. Lulu está sendo forçado por chantagem a trabalhar em um bordel do Cairo pelo Acrobat e por um cafetão. A polícia ainda a quer pelo assassinato do Dr. Schön e o Acrobat e o cafetão dizem a ela que a levarão à polícia se ela não fizer o que eles dizem. Schigolch chega, pedindo dinheiro. Ela é persuadida a atrair o Acrobat para um hotel e a assassiná-lo. Depois que eles partem, chegam notícias de que a empresa ferroviária ficou sem dinheiro. Todos os hóspedes têm dinheiro na empresa. A festa acaba rapidamente e, na confusão, Lulu consegue trocar de roupa com um jovem. Ela escapa com Alwa pouco antes da chegada da polícia para pegá-la.
Cena 2: Lulu e Alwa estão vivendo agora com Schigolch. Eles são pobres estão em Londres, de modo que a polícia não consegue encontrá-los. Lulu está trabalhando como uma prostituta. Ela chega com um cliente, um professor (interpretado pelo mesmo ator que o Dr. Goll, o primeiro marido de Lulu). A Condessa Geschwitz chega então com um retrato de Lulu que ela trouxe de Paris. Alwa o pendura na parede. Lulu sai e volta com outro cliente, o negro (interpretado pelo mesmo ator que o pintor, o segundo marido de Lulu). Ele se recusa a pagar antes de fazer amor, e mata Alwa em uma luta. Schigolch tira o corpo enquanto Geschwitz pensa em se matar, mas depois desiste da idéia quando se dá conta de que Lulu não se importa. Eventualmente, Lulu sai e volta com um terceiro cliente (interpretado pelo mesmo ator que o Dr. Schön, o terceiro marido de Lulu). Ele discute sobre o preço e está prestes a sair quando Lulu decide que ela dormirá com ele por menos do que seus honorários habituais. Este cliente, que na verdade é Jack, o Estripador, assassina Lulu, e então, ao sair, mata também a Condessa, que jura seu amor a Lulu quando a cortina desce.
