Os primeiros colonos
Huntsville tem o nome de John Hunt. Ele foi o primeiro colonizador da terra ao redor do Parque da Grande Primavera. Entretanto, Hunt não registrou corretamente sua reivindicação. A área foi comprada por Leroy Pope, que impôs o nome Twickenham à área para honrar a aldeia natal de seu parente Alexander Pope.
Twickenham foi cuidadosamente planejada. As ruas foram construídas da direção nordeste para sudoeste com base na Grande Primavera (ver imagens abaixo). Entretanto, devido ao sentimento anti-inglês durante a Guerra de 1812, o nome da cidade foi mudado para Huntsville em homenagem a John Hunt, que havia sido forçado a se mudar para outras terras ao sul da nova cidade.
Tanto John Hunt como Leroy Pope eram maçons e membros fundadores da Loja Helion.
Incorporação 1811
Em 1811, Huntsville tornou-se a primeira cidade oficial do Alabama. Entretanto, o reconhecido ano de "nascimento" da cidade é 1805. Este foi o ano da chegada de John Hunt. O aniversário sesquicentenário da cidade foi realizado em 1955 e o bicentenário foi comemorado em 2005.
Indústrias emergentes
O rápido crescimento de Huntsville foi gerado pelas indústrias de algodão e ferroviária. Muitos plantadores ricos se mudaram da Virgínia, Geórgia e Carolinas para a região. Os quarenta e quatro delegados reunidos em Huntsville escreveram uma constituição para o novo estado do Alabama. A nova constituição do estado disse que Huntsville é a primeira capital do Alabama. Isto foi temporário para apenas uma sessão legislativa. A capital foi então transferida para outro local temporário, Cahawba, até que o legislador selecionou Montgomery como local permanente.
Em 1855, a Estrada de Ferro Memphis e Charleston foi construída através de Huntsville. Ela se tornou a primeira ferrovia a ligar a costa atlântica com o baixo rio Mississippi.
Guerra Civil
Huntsville se opôs inicialmente à secessão da União em 1861, mas forneceu muitos homens para a defesa do Estado. O 4º Regimento de Infantaria do Alabama, liderado pelo Coronel Egbert J. Jones de Huntsville, lutou na Batalha de Manassas. Foi a primeira grande batalha da Guerra Civil Americana. O Quarto Regimento de Infantaria do Alabama, que continha duas companhias de Huntsville, foram as primeiras tropas do Alabama a lutar na guerra. Oito generais da guerra nasceram em Huntsville ou perto de Huntsville.
Após a Guerra Civil
Após a Guerra Civil, Huntsville tornou-se um centro de moinhos têxteis de algodão, como Lincoln, Dallas e Merrimack. Cada fábrica tinha sua própria comunidade habitacional. Incluía tudo o que os trabalhadores da fábrica precisavam (escolas, igrejas, mercearias, teatros e lojas de ferragens, tudo a uma curta distância da fábrica).
Grande Depressão 1930
Durante a década de 1930, a indústria diminuiu em Huntsville por causa da Grande Depressão. Huntsville ficou conhecida como a Capital Mundial do Agrião por causa de sua colheita na região. O Condado de Madison produziu a maior parte do algodão no Alabama durante essa época.
Segunda Guerra Mundial
Em 1940, Huntsville ainda era uma pequena cidade tranquila com uma população de apenas 13.150 habitantes. Isto mudou rapidamente com o início da Segunda Guerra Mundial. Huntsville foi escolhida como a localidade de Huntsville Arsenal, com fábricas de produtos químicos e de munições. O Arsenal estava quase fechado em 1949 quando não era mais necessário, mas viu uma nova vida quando o Major-General Holger Toftoy com o apoio do Senador John Sparkman convenceu o Exército dos EUA a escolher Huntsville como o local para seu programa de pesquisa de mísseis. Em 1950, o General Toftoy trouxe o cientista alemão Wernher von Braun e sua equipe ao Redstone Arsenal para desenvolver o que viria a se tornar o programa espacial dos Estados Unidos.
Vôo espacial
Em 8 de setembro de 1960, o presidente americano Dwight D. Eisenhower dedicou formalmente o Marshall Space Flight Center em Huntsville.
O apelido da cidade é "The Rocket City" por sua estreita história com as missões espaciais americanas. Huntsville tem sido importante no desenvolvimento da tecnologia espacial. Desde os anos 50, quando os cientistas alemães liderados por Wernher von Braun, trazidos para os Estados Unidos no final da Segunda Guerra Mundial através da Operação Paperclip, conseguiram desenvolver foguetes para o exército dos EUA. Seu trabalho incluiu o projeto de um foguete, que levou o primeiro satélite e astronautas americanos para o espaço.
O Saturn V, usado pelo programa Apollo para missões lunares tripuladas, foi desenvolvido no Marshall Space Flight Center. Huntsville continua a desempenhar um papel importante nos programas do Ônibus Espacial e da Estação Espacial Internacional dos Estados Unidos.
A economia de Huntsville estava quase paralisada e o crescimento quase estagnou nos anos 70, após o encerramento do programa Apollo. O surgimento do ônibus espacial e o campo sempre em expansão da defesa antimíssil nos anos 80 ajudaram a dar a Huntsville um ressurgimento que continuou até o século 21.