A trama começa na Jamaica, onde o agente secreto inglês local Strangways e sua secretária são mortos por três homens que fingem ser mendigos cegos, chamados de "os três ratos cegos". MI6 (a agência de espionagem inglesa) envia seu melhor agente, Bond, para descobrir por que Strangways foi morto. Ele viaja para a Jamaica, mas não antes de romancear a bela Sylvia Trech. Enquanto na Jamaica, os Três Ratos Cegos tentam matar Bond. Primeiro eles tentam atirar nele e depois o perseguem em um carro. Na segunda vez, Bond vira a mesa fazendo com que seu carro (um carro funerário) caia de um penhasco após uma perseguição de carro muito perigosa. Bond brinca (depois de ver seu carro explodir no fundo) que ele pensa que eles estavam a caminho de um funeral. A mortal Srta. Taro também tenta romancear (depois matar) Bond, e quase consegue, antes de Bond perceber que ela está trabalhando para o inimigo. Determinado a descobrir quem é o inimigo, Bond descobre que Strangways estava fazendo algumas pesquisas em uma ilha chamada Crab Key e seu dono, um misterioso homem chinês chamado Dr. No.
Bond viaja para Crab Key com Quarrel (um pescador local que trabalha secretamente para o MI6) e Felix leiter (um espião americano). Felix volta para a Jamaica quando eles chegam à ilha, e Bond e Quarrel encontram um belo colecionador de conchas chamado Honey Rider. Depois de um tiroteio com os homens do Dr. No, Quarrel é morto e Bond e Honey são capturados. Eles finalmente conhecem o Dr. No que lhes explica que ele trabalha para a organização maléfica SPECTRE (SPecial Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) e foi contratado para "derrubar" foguetes americanos (fazendo-os cair usando feixes de rádio). O mel é amarrado e enviado para ser afogado, enquanto James é colocado em uma cela com barras eletrificadas. James escapa pelas aberturas de ar, resgata o Mel e mata o Dr. No jogando-o em uma piscina de água fervente. A seguinte reação química wikt:destrói a base e Bond e Honey wikt:escapam em uma lancha, assim como a base explode.
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