Toda hereditariedade é controlada por genes. Para que as células façam uso das informações contidas nos genes, uma cópia de parte do gene deve ser feita. A cópia é chamada de transcrição. A transcrição faz uma cópia do RNA de parte do DNA. O RNA é movido para fora do núcleo celular, para os ribossomos, onde faz seu trabalho. Isto é chamado RNA mensageiro e dá a seqüência de aminoácidos para a produção de proteínas. Este segundo processo é chamado de tradução. Ele funciona em todos os eucariotas, incluindo todas as plantas e animais.
Kornberg trabalhou com Aaron Klug e Francis Crick na MRC nos anos 70. Ele descobriu o nucleossomo, uma estrutura proteica muito importante nos cromossomos. Os nucleossomos formam as unidades básicas de repetição da cromatina eucariótica. Isto acondiciona os grandes genomas eucarióticos dentro do núcleo e permite que ele seja controlado.
Kornberg fez a descoberta de que os sinais para o RNA são feitos por um complexo de proteínas que eles chamaram de mediador. O comitê do Prêmio Nobel disse, "a grande complexidade dos organismos eucarióticos é possibilitada pela fina interação entre substâncias teciduais específicas, intensificadores no DNA e mediador". A descoberta do mediador é, portanto, um verdadeiro marco na compreensão do processo de transcrição".
Após um longo esforço, Kornberg foi capaz de usar a cristalografia de raios X para tirar fotos em 3D de moléculas de RNA, lipídios e proteínas. Com estes estudos, Kornberg criou uma imagem de como funciona o DNA. O comitê do Prêmio Nobel disse: "o aspecto verdadeiramente revolucionário da imagem que Kornberg criou é que ela captura o processo de transcrição em fluxo pleno. O que vemos é uma cadeia de RNA sendo construída, e portanto as posições exatas do DNA, da polimerase e do RNA durante este processo".
Em 1959, o pai de Roger Kornberg, Arthur Kornberg, recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por estudos sobre como a informação genética se move de uma molécula de DNA para outra. Isto é chamado de replicação de DNA. Arthur Kornberg encontrou a primeira enzima que poderia fazer o DNA. Esta foi a primeira enzima conhecida a retirar suas instruções de uma cópia de DNA. O irmão mais novo de Roger Kornberg, Thomas Bill Kornberg, descobriu as polimerases de DNA II e III em 1970 e agora é geneticista na Universidade da Califórnia, São Francisco. Todos os três Kornbergs trabalharam para entender como a informação genética é usada nas células. Arthur e Roger Kornberg são o sexto pai e filho a ganhar o Prêmio Nobel.