No século 7 ou 8 houve um assentamento de pescadores ou agricultores no local onde o pequeno rio Dussel (que deu o nome à cidade) corre para o Reno. Kaiserswerth é a primeira parte da cidade a ser mencionada por escrito. Isto foi em 1135. Kaiserswerth tornou-se parte de Düsseldorf em 1927.
Em 1186, os Condes de Berg conseguiram governar Düsseldorf e fizeram dela sua residência em 1280. Em 14 de agosto de 1288 houve uma grande batalha entre o Arcebispo de Colônia e o Duque de Limburg contra o Duque de Brabante e o Conde de Berg. O Duque de Brabante venceu e o Arcebispo de Colônia tornou-se prisioneiro do Conde de Berg. Assim ele não pôde fazer nada contra Düsseldorf obter o status de cidade. Assim, Düsseldorf tornou-se uma cidade com todos os direitos da cidade em 1288.
Os Condes de Berg tornaram-se cada vez mais poderosos e Düsseldorf tornou-se a capital do Ducado de Berg-Mark-Kleve-Jülich em 1380. em 1680 os Duques de Berg-Kleve-Mark-Jülich morreram e depois de algumas lutas os Condes de Palatine (eles eram Príncipe-Eleitores) tornaram-se os novos governantes de Düsseldorf. O duque mais importante desta linha foi Johann Wilhelm II. (1690-1716), chamado Jan Wellem. Após Johann Wilhelm, os Duques mudaram-se para sua nova sede em Heidelberg, porque também conseguiram governar o Ducado da Baviera.
Nas GuerrasNapoleônicas os franceses venceram o Ducado e Düsseldorf. Napoleão deu o Ducado de Berg-Jülich a um de seus generais, que se casou com uma de suas sobrinhas. Esse general se tornou mais tarde Rei de Nápoles.
Na Revolução Industrial do século XIX, Düsseldorf cresceu muito e teve mais de 100.000 habitantes em 1882. Este número havia dobrado em 1892.
Düsseldorf foi quase completamente destruída na Segunda Guerra Mundial. Em 1946, Düsseldorf tornou-se capital da Renânia do Norte-Vestfália.