Na pacata cidade de Timberline, o urso pardo Boog (Martin Lawrence), de 900 libras, goza de uma existência cativa, mas feliz. Ele passa seu dia como a atração estrela do espetáculo da natureza da cidade e passa suas noites vivendo a vida de luxo na garagem do guarda-parques Beth (Debra Messing), que criou Boog desde que ele era um filhote.
Um dia, o fanático de caça Shaw (Gary Sinise) dirige para a cidade com o veado mula de um só pescoço, Elliot (Ashton Kutcher) amarrado ao capô de seu caminhão. Boog acidentalmente o acorda e os dois gritam de terror. Com Boog relutante em intervir, Elliot implora a Boog para ajudar. No último minuto e contra seu melhor julgamento, Boog liberta Elliot antes que Shaw possa ir atrás dele. Boog nunca mais espera ver seu "amigo".
Elliot segue Boog até a casa e o encontra dormindo na garagem e começa a jogar coelhos na janela para acordá-lo. Elliot diz a Boog que tem a intenção de devolver o favor "libertando-o" de seu cativeiro na garagem. Boog se recusa a ir com Elliot, mas ele ainda vai com Elliot quando Elliot lhe mostra uma barra de chocolate (que ele chama de Woo Hoo Bar) e lhe diz que eles podem conseguir mais do lado de fora. Elliot começa a apresentar Boog a um mundo de doces tentações do lado de fora da garagem que ele nunca conheceu. As duas cabeças de "Puni Mart", uma loja de conveniência. Boog e Elliot saqueiam o "Puni Mart", causando uma bagunça. Elliot escapa antes que Boog seja pego por um amigo de Beth, Xerife Gordy (Gordon Tootoosis). De volta para casa, Gordy diz a Beth que seria melhor se Boog fosse solto na natureza.
Durante o show da natureza, Elliot, perseguido por Shaw, corre pelos bastidores e tranca a porta. Boog fica furioso ao lembrar dos eventos pelos quais Elliot o fez passar. Boog ataca o corço, fazendo a platéia entrar em pânico (porque parece que Boog está matando Elliot atrás da cortina) antes de Boog ameaçar matar Elliot. Os dois caem fora das cortinas. Shaw se prepara para atirar em Boog, mas o urso é atingido por Beth com uma arma tranquilizante; ela atira em Elliot também (seis vezes no traseiro). A dupla é liberada na Floresta Nacional da Timberline, apenas três dias antes do início da temporada de caça.
Boog acorda e percebe que foi liberado na floresta e ameaça atirar Elliot de um penhasco, afirmando que Elliot o levou a isso. Boog eventualmente joga Elliot no ar em vez de atirá-lo do penhasco. Os chifres de Elliot ficam presos no chão, e enquanto Boog dá a volta na floresta em círculos em busca da Timberline, Elliot tenta se libertar. Boog decide se familiarizar com a floresta e tenta subir em uma árvore, mas é atacado por um esquilo vermelho escocês chamado McSquizzy (Billy Connolly) e sua gangue. Logo, Boog desiste e liberta Elliot e o leva como seu infeliz guia para levá-lo de volta à Timberline para se reunir com Beth. Mas na floresta, eles rapidamente aprendem que é cada animal por si. Os dois se deparam com sua cota de animais da floresta, incluindo os gambás de temperamento quente (Nika Futterman e Michelle Murdocca), os patos psicóticos (Danny Mann e Matthew W. Taylor) e os coelhos apavorados. Eles também se deparam com criaturas como Reilly (Jon Favreau) e sua equipe de construtores de castores, e um porco-espinho (Matthew W. Taylor) que está em busca de um amigo. A cada encontro adverso, Boog aprende um pouco sobre autoconfiança e Elliot ganha auto-respeito. Elliot encontra seu rebanho esmagado, uma bela fêmea, Giselle (Jane Krakowski), mas também é encontrada pelo líder do rebanho, Ian (Patrick Warburton), um veado "jock" que já tinha forçado Elliot a sair do rebanho antes. Eles se afastam da zombaria de Ian, percebendo que obtiveram uma verdadeira amizade.
Elliot tenta conduzir Boog para fora da floresta, mas se perde. Boog percebe que eles estão encontrando os mesmos animais repetidamente. Depois de terminarem na represa de Reilly, Boog e Elliot são confrontados por Shaw. Boog tenta atropelar a represa, mas não é uma "estrutura de suporte de carga". Ela quebra sob seu peso e a pressa da água lava todos na floresta, inclusive Shaw, até a clareira abaixo das "quedas".
Todos culpam Boog, mas ele acusa Elliot de mentir para ele sobre levá-lo para casa. Elliot confessa, dizendo que queria Boog como amigo e pensou que se eles apenas passassem algum tempo juntos, tudo daria certo. Zangado, Boog sai, tentando encontrar a Timberline por conta própria. Sem querer, ele encontrou a cabana de madeira de Shaw. Shaw o descobre e o persegue. Boog foge para a estrada da cidade onde encontra caminhões com caçadores dentro, passando por ele e logo encontra as luzes brilhantes da Timberline. Ao invés de abandonar seus companheiros, Boog decide levar Elliot com ele, mas os outros animais também querem viver na garagem, mas percebem que não há saída porque os caçadores já se reuniram ao redor da floresta. Boog decide que eles devem se defender, e eles coletam suprimentos da RV de Bob e Bobby (dois cientistas) enquanto o Sr. Weenie (CodyCameron) se junta aos animais.
No dia seguinte, Boog testemunha a vinda dos caçadores e envia um sinal aos animais ao atirar um dos cervos da manada no ar. Elliot recebe o sinal e envia os patos, que carregam gambás, para o ar, fazendo com que o ar verde fedorento flua ao redor da floresta. Enquanto isso, Elliot e os esquilos cavalgam sobre os cervos de mula e carregam. Do outro lado, Boog e os outros animais também carregam, causando um grande tumulto. Os patos jogam um tanque de gasolina (chamado "Mr. Happy" por McSquizzy) em um dos caminhões caçadores, mas ele sai, então McSquizzy lança alguma dinamite no ar, e todos os caminhões explodem, e os caçadores fogem todos. Todos os animais começam a comemorar. De repente, Shaw aparece, e tenta matar Boog com sua arma, mas Elliot dispara coisas que eles haviam roubado da caravana. Um dos objetos atinge a arma, e a arma cai fora do alcance. Shaw então prossegue para atacar Boog com sua faca de caça. Boog bate nele com um taco de golfe que Elliot tinha atirado. Shaw, ao atingir a distância de sua arma, agarra-a, e tenta atirar em Boog. Elliot pega a bala destinada a Boog, enfurecendo Boog que ataca Shaw, ruge alto em seu rosto, depois o amarra com sua própria arma. Boog descobre que Elliot sobreviveu à ferida, perdendo apenas seu segundo chifre na luta. Beth retorna para levar Boog de volta para casa, onde ele estará a salvo, mas em vez disso ele fica com seus amigos. Ambos percebem que o urso está em casa na floresta.