A maioria dos animais halofílicos e comedores de sal usa energia para remover o sal de seu citoplasma. Normalmente, organismos que vivem ao redor de muito sal perderiam água e morreriam por causa da osmose. A água dentro do organismo se moveria do interior da célula para seu ambiente externo. Isto porque sempre há movimento de água para atingir um estado em que as concentrações de sal são as mesmas em ambos os lados da membrana celular.
Para sobreviver, o citoplasma dos halofílicos deve ser isotônico com seu ambiente.
Para chegar a este estado, os halófilos utilizam dois métodos diferentes. No primeiro (usado principalmente por bactérias, algumas arcaias, leveduras, algas e fungos), os compostos orgânicos são armazenados no citoplasma. Estes compostos ajudam o organismo a sobreviver ao estresse da osmose. Os solutos mais utilizados para este processo são neutros e incluem aminoácidos e açúcares. As vantagens deste método são que os organismos podem viver em uma gama mais ampla de concentrações de sal. Além disso, se as proteínas não são expostas a altos níveis de sal, elas não têm que se adaptar a altos níveis de sal. Isto requer que o organismo use muito mais energia do que a adaptação abaixo.
A segunda adaptação, menos comum, é a ingestão seletiva de íons de potássio (K+) no citoplasma. Em troca, o organismo bombeia íons de sódio (Na+) com a ajuda da bomba de sódio-potássio. Podem ser usados íons de sódio em vez de potássio, mas o potássio é o mais comum. Esta adaptação é usada apenas por uma ordem de bactérias e uma família de Archaea. Uma vantagem deste método é que ele consome muito menos energia do que a adaptação acima. A principal desvantagem desta adaptação é que toda a maquinaria dentro da célula (enzimas, proteínas estruturais, etc.) deve ser adaptada a altos níveis de íons não-orgânicos e altos níveis de sal. Isto é muito mais exigente do que a adaptação descrita acima.
A maioria dos organismos halofílicos usa apenas um dos dois métodos, mas poucos halofílicos podem usar ambos.